Bryan (Austin Abrams), un giovane corriere di organi, durante una consegna notturna al Raccoon City Hospital, investe accidentalmente una misteriosa donna.
Quello che all'inizio sembra un banale incidente si rivela invece l'innesco di una catena di eventi incontrollabili, destinata a trasformare la notte in un incubo e a gettare l'intera città nel panico. Nel giro di poche ore, una sconosciuta epidemia inizia a diffondersi, alterando il DNA umano e dando vita a mostruose creature nate da terrificanti esperimenti bioingegnerizzati.
Intrappolato in una Raccoon City ormai sprofondata nel caos, Bryan dovrà attraversare strade invase dalla violenza, affrontare orde di esseri mutati e stringere alleanze improbabili per restare in vita.
Mentre il tempo scorre inesorabile, cercherà di risalire all'origine del contagio e fermare una minaccia che rischia di cancellare ogni possibilità di salvezza per la città e i suoi abitanti.